Determinación de los niveles plasmáticos de triptófano, quinurenina e IDO en individuos activos, recuperados de la COVID-19 y vacunados ante el SARS-CoV-2

Abstract

La COVID-19 se caracteriza por un desequilibrio inflamatorio y metabolómico que contribuye a la progresión de la gravedad y duración. El triptófano (Trp) y la quinurenina (Kyn) son metabolitos que en conjunto con la enzima IDO juegan un papel clave en el proceso de la inmunorregulación en la enfermedad. El objetivo consistió en determinar los niveles plasmáticos de Trp y Kyn a través de UPLC-MS en los grupos: control (n=20), activos COVID-19 (n=20), recuperados COVID-19 (n=32), vacunados vs SARS-CoV-2 (n=22). Como metodología se extrajeron metabolitos a través de precipitación en fase líquida con acetonitrilo, enriquecidos con Trp-D5 para la validación del método a través del estándar interno. Se prepararon estándares de concentraciones conocidas de los metabolitos (Trp y Kyn) y se estimó la actividad enzimática de IDO con el cociente Kyn/Trp. Se aplicó una prueba de bondad de ajuste de Shapiro-Wilk seguido de un conjunto de pruebas univariadas. Del mismo modo se aplicó un análisis de correlación y un análisis multifactorial PSL- DA. Los resultados del método semicuantitativo mostraron que los niveles plasmáticos del Trp son similares en los distintos estadios de la enfermedad respecto al grupo control (p=0.5616); los niveles plasmáticos de Kyn presentaron un aumento en los individuos expuestos al SARS-CoV-2 (p=0.0274). El sexo biológico y el IMC (factores intrínsecos), no interfierieron sobre los niveles plasmáticos del Trp, Kyn y la relación Kyn/Trp en los diferentes estadios de la COVID-19 respecto al control. La edad en el grupo de activos representó un factor importante en el grupo etario de 40- 50 años. El síntoma más persistente entre los grupos fue: mialgia. Los síntomas asociados a post COVID-19 en los recuperados se manifestaron como: fatiga, faringalgia, artralgia, mialgia, anosmia y disgeusia; se observó que el síntoma no afecta los niveles plasmáticos de Trp, Kyn y la relación Kyn/Trp (IDO). Los pacientes con anosmia y disgeusia mostraron un decremento de Kyn. En los recuperados post-COVID-19 se observó un punto de coincidencia entre el decremento de Trp, el aumento de Kyn, Kyn/Trp (IDO) y los anticuerpos (anti-N-IgG) de la semana 7 a la 10 recuperación. Estos resultados sugieren que se está catabolizando el Trp, independientemente del estadio la enfermedad, sugiriendo que la gravedad de la enfermedad podría estar interfiriendo en la vía metabólica del Trp, aunado con los factores intrínsecos como la edad.