Selección mediante un cribado del derivatizado de fluoroquinolonas más efectivo sobre S. aureus y K. pneumoniae y su evaluación en un modelo murino de neumonía aguda

Abstract

El descubrimiento e implementación de los antibióticos ha conducido a un mejor pronóstico en enfermedades infecciosas. Las fluoroquinolonas son una familia de antibióticos con amplio espectro de acción y efectividad antibacteriana. Sin embargo, las cepas bacterianas han incrementado su resistencia a los antibióticos, es por ello, que la Organización Mundial de la Salud ha divulgado la urgencia para desarrollar nuevas moléculas activas, por lo que distintos compuestos fueron derivatizados de fluoroquinolonas por nuestro grupo de investigación, encontrando un compuesto con buen potencial antibacteriano, el cual fue nombrado FQB-9. El objetivo de la investigación fue evaluar el efecto antimicrobiano in vitro e in vivo del derivatizado FQB-9 en cepas de S. aureus y K. pneumoniae. La inhibición de S. aureus y K. pneumoniae (aislados clínicos) se evaluó por la técnica Kirby-Bauer, donde el FQB-9 generó halos de inhibición promedio de 8.55±0.395 cm2 y 8.24±1.239 cm2 para las cepas respectivamente. Para la concentración mínima inhibitoria y concentración mínima bactericida, se realizaron macrodiluciones de FQB-9 obteniendo 0.25μg/mL en ambas determinaciones para S. aureus; mientras que para K. pneumoniae 1μg/mL. Para determinar la seguridad del FQB-9 se evaluó la citotoxicidad del compuesto en células LLC, donde no se encontró diferencias significativas con el grupo control negativo. Para el modelo in vivo, ratones Balb/c fueron infectados por vía intratraqueal con S. aureus o K. pneumoniae, y después tratados diariamente con ciprofloxacino (80mg/kg/día) o FQB-9 (80mg/kg/día). Al séptimo día post-infección se sacrificaron los ratones y se obtuvieron los pulmones para realizar tinción de hematoxilina y eosina, evaluando el porcentaje de neumonía. Se encontró que FQB-9 reduce significativamente la generación de neumonía (5.83% con S. aureus y 5.96% con K. pneumoniae) mientras que el grupo infectado sin tratamiento genera los siguientes porcentajes de neumonía: 60.51% con S. aureus y 71.70% con K. pneumoniae. El compuesto FQB-9 es un agente antimicrobiano capaz de inhibir el desarrollo in vitro de cepas bacterianas Gram positiva (S. aureus) y Gram negativa (K. pneumoniae). Además, es efectivo para disminuir la generación de neumonía aguda inducida por S. aureus o K. pneumoniae en el modelo murino.